Препарат Меркурид — аналог Ибализумаб (Ibalizumab)

MSGC-5413D
Target: CD4

Молекула MSGC-5413D агонист CD4 (агонист — химическое соединение, которое увеличивает активность рецептора). CD4 Т-клетки способны распознавать опухолевые антигены, представленные на поверхности опухолевых клеток в ассоциации с молекулами МНС класса II. Экспрессируются на тимоцитах (80-90 %), зрелых T-лимфоцитах (65 % Т-хелперов), моноцитах, макрофагах, клетках Лангерганса, дендритных клетках. CD4 участвует также в передаче в клетку активационного сигнала. В непосредственном контакте с CD4 находится молекула тирозинкиназы p56- lck, которая создает комплекс с CD4. Через молекулу CD4 в опухолевую или клетку инфицированную вирусом, передается сигнал вызывающий их гибель путем апоптоза. 

CD4  MOLECULE 
CD4 — гликопротеин, присутствует на Т-хелперах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. CD4 является рецептором для молекул МНС класса II. CD4 участвует в передаче в клетку активационного сигнала. В непосредственном контакте с CD4 находится молекула тирозинкиназы p56-Lck.  Активирует Т-киллеры, В-лимфоциты, моноциты, NK-клетки, а также продуцирует цитокины. 
Более подробно на рисунке:

Слева на рисунке показано, что иммунные клетки CD8 перемещаются из лимфатического узла и пытаются убить опухолевые клетки. Но цитотоксический эффект носит ограниченный характер и опухоль в большинстве случаев остается неповрежденной (Ostrand-Rosenberg, Cancer Invest. 2005).
Справа на рисунке - молекула MSGC-5413D увеличивает число клеток устойчиво экспрессирующих CD4, что стимулирует другие иммунные клетки присоединяться к атаке CD8 на опухоль. В этом случае, цитотоксический потенциал CD8 клеток возрастает в сотни раз и опухоль будет эффективно разрушена.

Низкий уровень CD4 

  • CD4 снижается при химиотерапии, лучевой терапии.
  • Низкий уровень CD4 нарушение активации лимфоцитов и выработки цитокинов.
  • Прогрессирование опухолевого процесса.
  • Нарушения распознования опухолевых антигенов. 

Молекула MSGC-5413D восстановление экспрессии CD4 
Молекула MSGC-5413D фосфорилирует тирозинкиназу p56-lck, что способствует активации цитотоксических клеток, повышает продуцирование важных активационных цитокинов IL-2, IFN гамма. Кроме того, MSGC-5413D препятствует апоптической гибели Т-клеток, индуцированной химиолучевой терапией, а также опухолью.

MSGC-5413D нормализует количество CD4 клеток. Это необходимо, чтобы презентирующие DC (дендритные клетки)  передали сигнал об опухолевом антигене. MSGC-5413D фосфорилирует тирозинкиназу p56-Lck, что приводит:

  • Активации CTL (цитотоксичных лимфоцитов способных убивать опухолевые клетки).
  • Увеличению продуцирования цитокинов IL-2, IFN-γ. 
  • Мобилизации антигенпрезентации опухолевых антигенов (усиление способности распознавать опухолевые белки иммунной системой организма пациента).

    Аналоги
    Zanolizumab,
    Tregalizumab,
    Ibalizumab (также известны под торговыми названиями - Hu5A8, IBA, TMB-355, TNX-355)
    Стоимость от 34500 до 72300 долларов.

Литература
1. Foti M, Phelouzat MA, Holm A, Rasmusson BJ, Carpentier JL (February 2002). "p56Lck anchors CD4 to distinct microdomains on microvilli". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (4): 2008–13.
2. Donia, M. et al., 2015. Aberrant expression of MHC Class II in melanoma attracts inflammatory tumor specific CD4+ T cells which dampen CD8+ T cell antitumor reactivity. Cancer Res 75(18):3747-59
3. Dunn, Gavin P., Old, Lloyd J. and Schreiber, Robert D., 2004. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting. Immunity 21:2, pp. 137–148
4. Qin, Z and Blankenstein, T., 2000. CD4+ T cell-mediated tumor rejection involves inhibition of angiogenesis that is dependent on IFNγ receptor expression on nonhematopoietic cells. Immunity 12:6, pp. 677–686 

Наши специалисты компетентно ответят на ваши вопросы
Задать вопрос
Вверх

Для просмотра сайта, обновите версию вашего браузера!