Препарат Меркурид — аналог Даратумумаб (Darzalex)

МMC-5133D
Target: CD38

Молекула МMC-5133D non-competitive antagonist (неконкурентный антагонист) молекул CD38. Продуктом активности CD38 является циклическая АДФ-рибоза (cADPR), способствующая мобилизации кальция в цитозоль. Эти позволяет регулировать внутриклеточный Ca2+ — древнею и универсальную сигнальную систему клеток. 
В опухолевых очагах происходит повышенная экспрессия гена CD38, который играют важную роль в дисрегуляции PI3K/Akt сигнального пути. CD38 способствует прогрессирования заболевания и рецидива опухолей, таких как острый миелоидный и хронического лимфолейкоз. Высокая экспрессия CD38 отмечена при раке шейки матки. При хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) CD38 является не только маркером неблагоприятного прогноза, но и ключевым элементом патогенеза ХЛЛ. 
CD38 представляет собой рецептор, который индуцирует пролиферацию и повышает выживаемость клеток ХЛЛ. Контролирует выделение инсулина и развитие диабета.

CD38  MOLECULE 
CD38 — трансмембранный гликопротеин с молекулярной массой 45 кДа. Принимает участие в адгезии и передаче внутриклеточных сигналов. Его уровень положительно коррелирует с высоким содержанием провоспалительных цитокинов. CD38 является маркером активации клеток. Он связан с патогенезом ВИЧ-инфекции, лейкоза, миеломы, солидными опухолями, сахарным диабетом II типа и метаболизмом костной ткани.

 

Высокий уровень CD38

  • CD38 увеличивается при раке легкого, желудка, молочной железы. 
  • Высокий уровень CD38 ассоциирован с меньшей выживаемостью. 
  • Гиперэкспрессия CD38 увеличивает секретирование хемокинов выживания (survival chemokines), что приводит к прогрессированию заболевания. 
  • Повышенный уровень CD38 один из факторов ухода опухоли от противоопухолевого ответа. 

Молекула МMC-5133D ингибирует CD38
Молекула МMC-5133D создана, как  non-competitive antagonist CD38, что позволяет снизить патологическую активность рецептора CD38 до физиологической нормы. 
МMC-5133D ингибирует цитоплазматическую киназу ZAP-70, что снижает гиперэкспрессию CD38. ZAP-70 член семейства Syk тирозинкиназ, участвует в передаче сигнала для последующих путей и связан с ζ-chain комплекса CD3. ZAP-70 (Zeta-chain-associated protein kinase 70) белок, который находится вблизи поверхности мембраны Т-клеток и естественных клеток-киллеров. Он является частью Т-клеточного рецептора, и играет важную роль в передаче сигналов Т-клеток. 
Молекула МMC-5133D ингибируя киназу ZAP-70, снижает гиперэкспрессию CD38, что

  • Увеличивает эффективность противоопухолевого ответа организма.
  • Привлекает лимфоциты к месту локализации опухоли.
  • Снижает активность опухолевого прогрессирования.

Термин non-competitive antagonist, «неконкурентный антагонизм» используется для описания двух разных феноменов: 
В одном случае, молекула МMC-5133D, как неконкурентный антагонист связывается с ортостерическим участком связывания лигандов на рецепторе (то есть с тем же самым участком рецептора, с которым связывается физиологический агонист).
В другом случае, молекула МMC-5133D связывается с аллостерическим участком связывания лигандов на рецепторе (то есть другим, не тем же самым, с которым связывается физиологический агонист). Связавшийся с аллостерическим сайтом рецептора, молекула МMC-5133D производит аллостерическую модификацию рецептора, чтобы предотвратить конформационные изменения рецептора, необходимые для его активации.

Аналоги
Darzalex (Daratumumab), ДАРЗАЛЕКС (даратумумаб),
isatuximab,
MOR202
Стоимость: 34600 долларов за 1 инфузию, курс терапии 1 год - 101760 долларов.
Таблица 1. Схема терапии препаратом Дарзалекс

Режим введения

Недели

Цена

Еженедельно

Недели 1-8

2 месяца (8 недель)
896 000 грн или 34 500 дол

Каждые 2 недели

Недели 9-24

5,5 месяцев (24 недели)
1 792 000 грн или 69000 долларов

Каждые 4 недели

Неделя 25 и далее

до прогрессирования заболевания

Цена терапии 1 год 
3 328 000 грн или 128000 дол

МMC-5133D По персональным назначениям Цена терапии 2 месяца
78000 грн или 3000 дол

Цена терапии 1 год
468000 грн или 18000 дол

Литература 
1. CD38 is highly expressed and affects the PI3K/Akt signaling pathway in cervical cancer. Liao S, Xiao S, Zhu G, Zheng D, Zhou Y1. Oncol Rep. 2014 Dec; 32(6):2703-9. 
2. MicroRNA-708 regulates CD38 expression through signaling pathways JNK MAP kinase and PTEN/AKT in human airway smooth muscle cells. Dileepan M, Jude JA, Rao SP, Walseth TF, Panettieri RA, Subramanian S. Respir Res. 2014 Aug 31;15:107.
3. The enzymatic activities of CD38 enhance CLL growth and trafficking: implications for therapeutic targeting. Vaisitti T, Audrito V, Serra S, Buonincontri R. Leukemia. 2015 Feb;29(2):356-68.
4. In-tandem insight from basic science combined with clinical research: CD38 as both marker and key component of the pathogenetic network underlying chronic lymphocytic leukemia. Silvia Deaglio, Tiziana Vaisitti, Semra Aydin, Enza Ferrero and Fabio Malavasi. Blood 2006 108:1135-114

 

Наши специалисты компетентно ответят на ваши вопросы
Задать вопрос
Вверх

Для просмотра сайта, обновите версию вашего браузера!