Препарат Mercurid — повышает экспрессию CD45

МMC-513ST
Target: CD45

Молекула МMC-513ST создана, как «смешанный агонист-антагонист» для молекул CD45.  CD45 считается целевой мишенью нового поколения. CD45 способствует повышению интенсивности сигнала GM-CSF (гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор), участвующего в пролиферации лейкемических клеток, развитии миеломоноцитарного лейкоза, острого миелоидного лейкоза и солидных опухолей, в том числе рака молочной железы. CD45 относится к семейству тирозиновых протеинфосфатаз. Тирозинспецифическая фосфатаза (СD45) выполняет важную функцию в передаче сигнала внутрь клетки с Т-клеточного рецептора. Одна из функций - связывание Т-клеточного рецептора с корецепторами CD4 или CD8, что обеспечивает эффективное прохождение сигнала от антигена внутрь клетки. Тирозиновые протеинфосфатазы регулируют рост, дифференцировку, митотический цикл и злокачественное перерождение клетки. 
- Потеря экспрессии CD45 на поверхности Т-лимфоцитов приводит к ослаблению сопряжения ТСR/CD3-сигнального пути с кальциевыми сигналами в клетке [Shiroo, ea 1992]. 
- Снижение экспрессии CD45 повышает порог чувствительности для TCR/CD3-комплекса, что приводит к дефектам селекции лимфоцитов [Shivnan, ea 1996], а также потенциирует Fas-зависимый апоптоз [Latinis, ea 1996].

CD45  MOLECULE 
CD45 — экспрессия CD45 необходима для передачи сигнала через Т-клеточный рецептор TCR/CD3. Белок является членом семейства тирозиновых протеинфосфатаз (PTP). Тирозиновые протеинфосфатазы регулируют рост, дифференцировку, митотический цикл и злокачественное перерождение клетки. 

Низкая экспрессия CD45 
Снижение экспрессии CD45 приводит к:

  • Дефектам селекции лимфоцитов. 
  • Активизации метастатического процесса. 
  • Уменьшению выживаемости пациентов. 
  • Ослаблению сопряжения ТСR/CD3-сигнального пути с кальциевыми сигналами в клетке. 

Молекула МMC-513ST восстанавливает экспрессию CD45 
Молекулы МMC-513ST фосфорилируя протеинтирозинкиназы р56lck и р59fyn, увеличивают экспрессию CD45 на поверхности Т-лимфоцитов. Восстанавливая тем самым, способность лимфоцита получать информацию от антигенпрезентирующих клеток, путем прямого взаимодействия CD45 с рецептором C-type lectin MGL макрофага. Это позволяет усилить противоопухолевый ответ пациентов. Снизить апоптическую гибель лимфоцитов, вызванную химиолучевой терапией. Восстановить контроль CD45 над МАР-киназой в лимфоцитах [ Pollak S., ea, 1991 ].

Молекула МMC-513ST фосфорилируя тирозиновую протеинфосфатазу повышает экспрессию CD45, что позволяет:

  • Восстановить способность лимфоцита получать информацию от антигенпрезентирующих клеток, путем прямого взаимодействия CD45  с рецептором C-type lectin MGL макрофага. 
  • CD45 играет ключевую роль в регуляции клеточно-опосредованного лизиса клеток-мишеней. Это позволяет увеличить способность NK-клеток (клеток-киллеров) убивать раковые клетки.
  • Увеличить выживаемость пациентов (CD45 является независимым предиктором смертности пациентов с онкопатологиями).

    Аналоги
    Аналоги находятся в перспективной разработке зарубежных фармпроизводителей. Это лекарственные препараты с названиями mAb ANK12, mAb ANK74. Но, эти молекулы демонстрируют только ингибирующие действие на CD45, хотя CD45 присутствует на поверхности всех зародышевых клетках кроветворного происхождения. Соответственно, эти молекулы будут угнетать систему кроветворения и потенциально способны вызвать рак крови.
    Ориентировочная стоимость порядка 97000 долларов.
    Молекула МMC-513ST, лишена недостатков аналогов. Она оказывает SMART эффект (интеллектуальное действие) на клетки организма. Увеличивает экспрессию CD45, если она меньше нормы и ингибирует гиперэкспрессию CD45. Это позволяет более безопасно и эффективно модулировать противоопухолевый ответ организма. 

    Литература 
    1. Histologic assessment of tumor-associated CD45(+) cell numbers is an independent predictor of prognosis in small cell lung cancer. Wang W1, Hodkinson P, McLaren F, Mackean MJ, Williams L, Howie SE, Wallace WA, Sethi T. Chest. 2013 Jan;143(1):146-51.
    2. CD45: an emerging role as a protein tyrosine phosphatase required for lymphocyte activation and development. Trowbridge IS, Thomas ML. Department of Cancer Biology, Salk Institute, San Diego, California. Annu Rev Immunol. 1994;12:85-116.
    3. CD45-mediated control of TCR tuning in naïve and memory CD8+ T cells. Cho JH, Kim HO, Ju YJ, Kye YC. Nat Commun. 2016 Nov 14;7:13373. 
Наши специалисты компетентно ответят на ваши вопросы
Задать вопрос
Вверх

Для просмотра сайта, обновите версию вашего браузера!