Препарат Mercurid — аналог Пембролизумаб (Кейтруда), Nivolumab (Opdivo), Atezolizumab (Tecentriq), Бавенсио (Авелумаб) / Bavencio (Avelumab)

МMC-513ST
Target: анти-PD-1/PD-L1/CD19/CD25/CD38 терапия

CANCER IMMUNOTHERAPY ANTI-PD-1/PD-L1
Исследователи обнаружили, что опухолевая клетка вырабатывает особые белки PD-L1 (B7-H1, CD274), которые взаимодействуют с рецептором  PD-1 на Т-клетке (также известный как CD279), что вызывает остановку атаки Т-клетки против опухоли. Т.е. опухоль дезактивирует иммунные клетки, которые должны были бы убить её. 
Мировые производители лекарств стали напряженно работать в этом направлении, в результате чего FDA (аналог нашего минздрава в США) одобрило несколько препаратов на основе моноклональных антител для PD-1/PD-L1терапии. 
На рисунке указаны белки-мишени, на которые нацелены современные моноклональные антитела (MAbs).

 
 













Причины низкой эффективности моноклональных антител при anti-PD-1/PD-L1 терапии
Исследователи отметили довольно ограниченную эффективность этой терапии (ответ у 18-20% пациентов). Давайте разберемся с главными причинами низкой эффективности:
1. Моноклональные антитела (MAbs), направленные против только одного антигена (PD1 или PD-L1 и т.д.).
2. Эти препараты вызывают опасные побочные эффекты - кожные, желудочно-кишечные, печеночные, эндокринные, почечные, кардиотоксичны. [Eur J Cancer. 2016 Jun;60:190-209. Cutaneous, gastrointestinal, hepatic, endocrine, and renal side-effects of anti-PD-1 therapy // Hofmann L, Forschner A, Loquai C, Goldinger SM]
3. Обладает выраженной иммуногенностью. Иммунная система производит против них блокирующие антитела, что уменьшает эффект терапии и активирует В-лимфоциты. Прежде всего CD19, которые блокируют опухолевые антигены. [Oncoimmunology. 2016 Feb; 5(2). PD-L1 mediated the differentiation of tumor-infiltrating CD19+ B lymphocytes and T cells in Invasive breast cancer // Honggeng Guan, Yang Lan, Yuqiu Wan].
4. MAbs угнетают активность важного белка CD25, который способствует пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов в цитотоксические клетки CD8 или CD16.
5. Исследователи из Университета Техаса MD Cancer Center MD Anderson идентифицировали CD38, как новый иммунный контрольный белок, который работает путем ингибирования цитотоксической функции CD8 Т-лимфоцитов и тем самым способствует резистентности к ингибированию PD-1/PD-L1 при раке. Современные MAbs на них не влияют.

МОЛЕКУЛА МMC-513ST ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИ-PD-1/PD-L1 ТЕРАПИИ




 








 

Терапевтические свойства инновационных молекул МMC-513ST увеличивают возможности анти-PD-1/PD-L1 терапии на 300%, потому что действие молекул направлено на четыре белка мишени PD-1/PD-L1, CD19, CD25, CD38.
1. МMC-513ST вызывает конформационные изменение в 3-х мерной конформации рецепторных белков PD-1, что препятствует их связыванием с лигандами PD-L1 опухолевых клеток.
2. МMC-513ST увеличивает экспрессию CD25 Т-клеток, что повышает цитотоксический потенциал T-киллеров и способность лизировать опухолевые клетки.
3. МMC-513ST снижает повышенную активность CD19, которые экранируют опухолевые антигены и вызывают анергию цитотоксических Т-клеток в опухоли. Кроме того, CD19 B-лимфоциты способствуют уклонению опухоли от иммунной атаки через PD-1/PD-L1 путь.
4. Молекула МMC-513ST ингибирует киназу ZAP-70, уменьшает избыточную экспрессию CD38, что повышает эффективность противоопухолевой реакции организма. Привлекает лимфоциты к месту локализации опухоли. Позволяет преодолеть сопротивление PD-1/PD-L1.

Конкурентные преимущества
1. Наша тактика многоцелевой терапии направлена ​​на четыре белка мишени PD-1/PD-L1/CD19/CD25/CD38, что на 300% увеличивает эффективность терапии по сравнению с ингибированием только PD-1/PD-L1
2. В отличие от Пембролизумаб (Кейтруда), Atezolizumab (Tecentriq), Бавенсио (Авелумаб) МMC-513ST не провоцируют развитие гастро и нефротокчичности, аутоиммунных процессов (СД-1 типа) или лимфоцитарного миокардита.

Аналоги
Пембролизумаб (Кейтруда) $7125 за 150 мг. Курс 1 раз в 3 недели.
Atezolizumab (Tecentriq, MPDL3280A) $7140 за 1200мг/20 мл. Курс 1 раз в 3 недели.
Бавенсио (Авелумаб)/ AVENCIO (Avelumab) По информации Merck, оптовая цена Bavencio на одного пациента, составит $13000 за месячный курс терапии.
Обыкновенно курс терапии продолжительностью не менее 1 года.

Препарат

Target

Побочные эффекты

Цена

Цена, год

Пембролизумаб (Кейтруда)

PD-1

Гепато, нефро, кардиотоксичность

$7125

$242000

Atezolizumab (Tecentriq)

PD-L1

Гепато, нефро, кардиотоксичность

$7140

$257000

Bavencio (Avelumab)

 PD-L1

Гепато, нефро, кардиотоксичность

$13000

$156000

МMC-513ST PD-1/PD-L1/CD19/CD25/CD38 терапия Безопасные, самый низкий IV класс токсичности $4500 $27000

Литература
1. Agata Y., Kawasaki A., Nishimura H., Ishida Y., Tsubata T., Yagita H., et al. . (1996). Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse, T and B lymphocytes. Int. Immunol. 8, 765–772.
2. Aguiar P. N., Jr, Santoro I. L., Tadokoro H., de Lima Lopes G., Filardi B. A., Oliveira P. (2016). The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker in advanced non-small-cell lung cancer: a network meta-analysis. Immunotherapy 8, 479–488. 10.2217/imt-2015-0002
3. Antonia S., Goldberg S. B., Balmanoukian A., Chaft J. E., Sanborn R. E., Gupta A., et al. . (2016). Safety and antitumour activity of durvalumab plus tremelimumab in non-small cell lung cancer: a multicentre, phase 1B study. Lancet Oncol. 17, 299–308. 10.1016/S1470-2045(15)00544-6
4. Atkins M. B., Kudchadkar R. R., Sznol M., McDermott D. F., Lotem M., Schachter J., et al. (2014). Phase 2, Multicenter, Safety and Efficacy Study of Pidilizumab in Patients with Metastatic Melanoma. American Society of Clinical Oncology.
5. Azijli K., Stelloo E., Peters G. J., Van Den Eertwegh A. J. (2014). New developments in the treatment of metastatic melanoma: immune checkpoint inhibitors and targeted therapies. Anticancer Res. 34, 1493–1506.

Наши специалисты компетентно ответят на ваши вопросы
Задать вопрос
Вверх

Для просмотра сайта, обновите версию вашего браузера!