Меркурид при лечении гепатита

ГЕПАТИТ

Фармакологические свойства.
Фармакологический эффект обусловлен противовоспалительными, иммуномодулирующими, дезинтоксикационными, противовирусными, антиоксидантными свойствами.
Противовирусные свойства меркурида, связаны со способностью препарата индуцировать выработку собственного интерферона, который подавляет репликацию вирусов. Регулирует выработку иммунокомпетентными клетками цитокинов, принимающих участие в противовирусной защите организма. Препарат Меркурид влияя на выработку ИЛ-12, способствует развитию Th1-зависимого цитотоксического ответа со стороны организма, играющего защитную роль при вирусных патологиях.
Иммуномодулирующий эффект связан со способностью препарата восстанавливать Т-клеточное звено иммунитета, нормализовать уровни субпопуляций СD3+, СD4+, а также количество СD16+ (естественных киллеров), CD8+ (Т-лимфоцитов), что повышает защитные силы и устраняет явления вторичного иммунодефицита. Противовоспалительные свойства, обусловлены способностью меркурида нормализовать выработку провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО.
Оказывает гепатопротективное действие, предотвращает гибель гепатоцитов, способствует процессам регенерации гепатоцитов.
Препарат активирует антиоксидантную систему организма, предупреждая дезорганизацию клеточных мембран и обрывая цепные реакции перекисного окисления липидов.
Меркурид снижает побочные эффекты противовирусной терапии и улучшает её переносимость, потенцируя её лечебный эффект.

Показания для применения.
В комплексной терапии для профилактики и лечения хронических и острых вирусных заболеваний — ОРВИ (гриппа), хронических гепатитов различной этиологии, герпетической инфекции, цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна-Барра (инфекционного мононуклеоза), кори, краснухи.

В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости хроническими гепатитами, что обусловлено широким распространением вирусных гепатитов, алкогольной интоксикации, неконтролируемым широкомасштабным приемом медикаментов, загрязнениями внешней среды, в том числе воды и продуктов питания чужеродными химическими соединениями, а также нерациональным, бедным витаминами, минералами и другими незаменимыми факторами питанием. Предполагается, что на фоне сохраняющихся темпов химизации промышленности и быта в ближайшие 15-20 лет заболеваемость болезнями печени увеличиться еще на 30-50%.

Наиболее частыми этиологическими факторами развития хронического гепатита являются перенесенные острые вирусные гепатиты. В настоящее время описано множество вирусов, которые могут поражать печень. Из их числа выраженной способностью к хронизации патологического процесса обладают вирусы гепатитов В, С и D. Анализ клинических исходов острых вирусных гепатитов показывает, что хронизация чаще всего возникает у больных со стертыми и малосимптомными формами заболевания, у которых ослаблен иммунный ответ организма. Признавая, большое этиологическое значение вирусов в развитии гепатитов следует отметить, что в развитии хронического гепатита и цирроза печени не менее важное место занимают токсические факторы, прежде всего алкоголь и медикаменты. Описано более 300 медикаментов способных, вызвать поражения печени. Патогенез хронического гепатита полностью не изучен. Согласно теории персистирования вируса в организме больного после перенесенного острого гепатита не наступает полного биологического выздоровления. Вместе с тем не доказано прямое повреждающее действие HbsAg на печеночную клетку. Сторонники иммунологической концепции считают, что прогрессирование гепатита обусловлено противопеченочными антителами. Существует вирусо-иммунная теория, согласно которой недостаточная реакция иммунной системы на начальных этапах гепатита позволяет вирусу преодолевать защитные барьеры и внедряться в печень, костный мозг, селезенку и другие внутренние органы. Указанный процесс во многом зависит от состояния общего и органного иммунитета. Все факторы, которые снижают иммунную систему, будут способствовать развитию хронических форм вирусных гепатитов.

Лечение больных хроническими гепатитами ставит важную медико-социальную проблему, которая обусловлена, прежде всего, физиологическими особенностями печени. Печень относится к органам с огромным количеством многообразных биохимических реакций, большинство из которых предназначено для поддержания нормального течения обмена веществ и метаболизма эндогенных продуктов. Печень осуществляет надзор за внутренней средой организма, а также за превращением чужеродных веществ, включая алкоголь, фармакологические препараты, кишечные яды и токсины, чужеродные вещества, поступающие с пищей. Ферментные системы печени, участвующие в обменных процессах, осуществляют также метаболизм чужеродных веществ. Увеличение различных токсических влияний на печень ведет к истощению ферментных систем, нарушению функциональных возможностей органа и развитию структурных изменений, вплоть до гибели гепатоцитов. Арсенал лекарственных средств, которые используются для лечения хронических гепатитов, в официальной медицине включает препараты различных групп:

1. Противовирусные препараты
2. Препараты, действующие на иммунную систему
3. Гепатопротекторы
4. Метаболические средства
5. Дезинтоксикационные средства

Первая группа препаратов: интерфероны, индукторы интерферонов, химиопрепараты имеют множество противопоказаний к применению, дают большое количество побочных эффектов, являются дорогими и их эффективность по данным различных авторов составляет от 25 до 45%.

Вторая группа препаратов включает: иммуносупрессоры (глюкокортикостероидные гормоны и цитостатики), иммуномодуляторы и средства неспецифической резистентности (иммунал, эхинацея и др.). Иммуносупрессоры используются только при аутоимунных гепатитах или при гепатитах с выраженным аутоиммунным компонентом. Лечение иммуносупрессорами дает большое количество побочных действий, несколько продляет жизнь больных, но не оказывает существенного влияния на исход гепатита.

Третья группа препаратов включает гепатопротекторы растительного происхождения и эссенциальные фосфолипиды.

Четвертая группа — витамины.

Пятая группа представлена инфузионными растворами, препаратами аминокислот.

Лечение больных хроническими гепатитами сложно и прежде всего заключается в создании благоприятного режима для печени. Основными принципами сохранного режима для печени является:

• Исключение алкоголя
• Исключение медикаментов и других токсинов
• Нормализация иммунной системы организма
• Поддержка ферментных систем печени
• Устранение повышенного перекисного окисления липидов и белков
• Улучшение желчеобразования и желчевыделения
• Нормализация деятельности кишечника и других органов пищеварения

Больным хроническими гепатитами следует рекомендовать отказаться от приема алкогольных напитков и принимать медикаменты строго по показаниям. Для устранения иммунодефицита, что особенно важно при вирусных гепатитах, необходимо поступление в организм всех питательных веществ и, прежде всего незаменимых аминокислот.

Аминокислоты, содержащиеся, в Меркуриде служат структурным материалом для регенерации клеток печени, производства и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, синтеза факторов общего и местного иммунитета.

Экспериментальными исследованиями на крысах показано, что у животных после резекции 2/3 печени на фоне полноценного питания с достаточным количеством аминокислот, через 2 недели наблюдалось полное восстановление ткани печени. В группах животных на неполноценном рационе регенерация печени была неполной и в функциональном отношении отличалась от здоровой печени.

Поступление аминокислот необходимо для восстановления и поддержки ферментных систем печени. Известно, что ферменты — это высокоспециализированные белки, для синтеза которых необходимы аминокислоты. Ферментные системы печени несут огромную нагрузку по обеспечению нормального течения обменных процессов, синтеза гликогена, фосфолипидов, гормонов и других веществ, участвуют в дезинтоксикации продуктов обмена, ядов, токсинов, медикаментов, образовании желчи. Аминокислоты в Меркуриде содержатся в физиологически сбалансированных соотношениях, поэтому его можно принимать длительное время.

Одним из общих, характерных при всех видах хронических гепатитов, патогенетических механизмов повреждения печени является повышение свободно-радикального окисления липидов. Образующиеся при этом свободные радикалы, обладают высокой реакционной способностью и вызывают выраженные нарушения деятельности клеток, усиление проницаемости клеточных мембран, проникновение токсинов внутрь клетки, активацию лизосомальных ферментов и гибель гепатоцита.

Для предотвращения патологического влияния продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме имеется антиоксидантная защита, которая определяет возможности организма тормозить процессы ПОЛ. Антиоксидантная система защиты делится на ферментную и неферментную.

К ферментной — относят глутатионовую систему, каталазу, пероксидазу, супероксид-дисмутазу, редуктазы.

К неферментным факторам антиоксидантной защиты, прежде всего, следует отнести токоферолы, флавоноиды, витамин С, серосодержащие аминокислоты, фосфолипиды.

Для поддержания антиоксидантной системы организма и устранения повреждающих эффектов, ПОЛ у больных хроническими гепатитами показано применение Меркурида с антиоксидантной активностью.

Важное значение в лечении больных хроническими гепатитами занимают гепатопротекторы. Выделяют следующие основные группы гепатопротекторов:

• гепатопротекторы растительного происхождения (моногепатопротекторы и сложные, состоящие из нескольких растений или других компонентов)
• препараты эссенциальных фосфолипидов, содержащие в своем составе строительные компоненты клеточных мембран.

Одним из гепатопротекторов, является Меркурид, который, стимулирует синтез белка в печени и тем самым повышает восстановление гепатоцитов, обладает антиоксидантной активностью, улучшают желчеотделение. Комплекс ртути с ?-аминокислотами препятствует накоплению гидроперекисей липидов, тем самым уменьшает степень повреждения гепатоцитов при действии токсинов экзогенного и эндогенного происхождения, снижает степень жировой дистрофии печени, стабилизирует мембраны гепатоцитов.

Развитие жировой инфильтрации характерно для многих поражений печени, и, прежде всего, при алкогольной болезни, нарушениях обмена веществ, сахарном диабете, ожирении. Цистеин образуется в организме из « — метионина и витамина В6. При заболеваниях печени синтез цистеина может нарушаться, поэтому желательно его дополнительное поступление (в состав Меркурида, входит цистеин и метионин). Цистеин принимает участие в обезвреживании токсинов. Это одно из наиболее эффективных средств для разрушения свободных радикалов и защиты организма от радионуклидов.

Цистеин также является предшественником наиболее мощного компонента антиоксидантной защиты — глутатиона. Цистеин участвует в обезвреживании алкоголя, лекарств, токсических компонентов табачного дыма. Метионин является источником метильных групп, благодаря чему обладает выраженным липотропным действием и предотвращает развитие жировой инфильтрации печени, оказывает анаболическое действие, усиливает иммунную систему, участвует в процессах кроветворения.

Наличие хронического гепатита ставит повышенные требования к печени — органа с многочисленными биохимическими реакциями, для выполнения которых требуется энергия. Распад печеночной паренхимы нарушает энергетический баланс гепатоцитов, а при дефиците энергии невозможно ни нормальное течение биохимических реакций, ни восстановление клеток печени. Для восполнения необходимой энергии в медицине часто назначают внутривенные вливания растворов глюкозы. Однако, такой подход дает незначительный временный эффект, и его можно легко заменить приемом сока, чая с сахаром. Образование энергии требует не только источников энергии — глюкозы и жирных кислот, но и ряда других факторов. Препарат Меркурид принимает участие в образовании АТФ в митохондриях. АТФ является универсальным источником энергии для всех клеток человеческого организма. Дополнительное назначение Меркурида оказывает благоприятное влияние абсолютно на все процессы, клетки и органы человека. Особенно показан дополнительный прием Меркурида больным в период обострения гепатита.

Одними из наиболее тяжелыми в плане лечения являются больные с аутоиммунными гепатитами и первичным билиарным циррозом печени, который длительное время протекает как гепатит с внутрипеченочным холестазом. В лечении больных аутоимунным гепатитом используются глюкокортикостероиды, которые нарушают и истощают функцию надпочечников. Меркурид способствует восстановлению коры надпочечников. На течение хронических гепатитов большое значение оказывает состояние кишечника. Микрофлора кишечника продуцирует большое количество различных веществ, которые по системе портальной вены поступают в печень. Протеолитическая (гнилостная) микрофлора кишечника вырабатывает особенно токсические для организма вещества — аммиак, индол, скатол и др. Коррекция микробиоценоза кишечника является обязательной составной частью лечения больных хроническими гепатитами. Меркурид можно использовать как в качестве самостоятельных средств, так и в комбинации с медикаментами для лечения больных различными формами хронических гепатитов.

История болезни. Больной Ж., 35 лет. Диагноз: вирусный гепатит С, средней степени активности. Заболевание установлено областной лабораторией СЭС.

аНВ cor IgG — обнаружен.

аHCV — обнаружен, ОПс=1,232 при cut off=0,227.

аHCV IgM — обнаружен, ОПс=2,255 при cut off=0,346.

Обратился с жалобами на быструю утомляемость, слабость, тяжесть в правом подреберье, тошноту. Прошел два курса Меркурида: восстановилась работоспособность, слабости не ощущает, тошнота, боли в области печени не беспокоят. Динамика биохимических анализов.

Для диагностики заболеваний печени используются специальные анализы крови, которые называются печеночными пробами. При этом определяют уровень билирубина в крови (билирубин, образуется при распаде гемоглобина в печени, где связывается с глюкуронатом и выводится с желчью). Устанавливают уровень содержания некоторых ферментов в крови, которые в норме вырабатываются клетками печени, а при повреждении этих клеток попадают в кровь. При вирусном поражение печени, как правило, повышается содержание ферментов АсТ и АлТ, так называемых трансаминаз. Из предоставленных анализов видно, что все эти показатели до приема Меркурида изменены и в процессе лечения приходят в норму.

Также проведены иммунобиохимические анализы.

До лечения: Исходные показатели белкового Red/ox потенциала в норме. Увеличено количество —SH и —SS групп. Значительно снижена цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров). Имеются атипичные сывороточные белки на флараксин. Все эти показатели характеризуют напряженную работу иммунной системы находящейся на грани истощения функциональных возможностей.

После лечения: Показатели белкового Red/ox потенциала повышаются, но находятся в пределах физиологической нормы. Здесь мы имеем дело с ситуацией, когда исходный уровень тиоловых групп повышен (562 мкмоль/л), в результате лечения произошло понижение до (550 мкмоль/л), с уменьшением количества дисульфидных групп. Произошло восстановление свойств биологически активных веществ. Повысилась цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров). Отсутствуют атипичные сывороточные белки на флараксин. Иммунологический фон благоприятный, больной продолжает лечение.

Лечился 8 месяцев (4 курса Меркуридотерапии), повторно сдал маркеры на гепатит в областной СЭС.

аНВ cor IgG — не обнаружен.

аHCV — не обнаружен, ОПс=0,106 при cut off=0,231.

аHCV IgM — не обнаружен, ОПс=0,112 при cut off=0,352.

Как видно, обнаруживаются антитела в незначительном количестве, ниже чувствительности данного метода, что свидетельствует об отсутствии активности вирусного процесса.

История болезни.

Больная К., 21 год. Вирусный гепатит С, активная фаза с трансформацией в цирроз печени.

HCV — вирусный гепатит С (РНК) — ПЦР — обнаружен;

аHCV — обнаружен, ОПс=2,6

аHCV IgM — отриц.,

Гистология: в биоптате печени морфологическая картина хронического вирусного гепатита с индексом гистологической активности по Кноделю 4 балла и первой степенью фиброза (по V.Desmet). Селезенка площадью 140 см? при норме 60 см?. Объективно: кожные покровы бледные, периферические лимфоузлы не пальпируются, дыхание везикулярное, живот увеличен в объеме за счет наличия жидкости в брюшной полости, печень +3см за счет левой доли, селезенка выступает из-под края реберной дуги на 7см, плотно-эластичная, безболезненная. Жалобы на сильную слабость, отсутствие аппетита, тошноту и иногда рвоту, головную боль.

Один из сложных случаев, когда состояние больной может быстро ухудшиться из-за быстрого прогрессирования заболевания (склонность к кровотечениям, асцит в связи со снижением синтеза альбуминов, нарастающая печеночная недостаточность, симптомы энцефалопатии). Больной было предложено лечение в Германии, России (Москве), но родственники отказались из-за высокой стоимости (36 000 евро).

Как видно из предоставленных анализов уходят проявления гиперспленизма (гиперспленизм — усиление деятельности селезенки, в частности повышение активности ретикулоэндотелиальной системы селезенки, которая тормозит костномозговое кроветворение и как следствие лейкопения, анемия, тромбоцитопения). Восстановилось количество и качество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Биохимические анализы не описываем, так как билирубин, тимол, общий белок, креатинин, мочевина, ЩФ, ГГТ в пределах нормы (изменены только трансаминазы, см. выше).

Сданы иммунологические анализы.

До лечения: Исходные показатели белкового Red/ox потенциала в норме. Количество —SH и —SS групп выше нормы. Цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров) снижена. Умеренное ингибирование на Меркурид.

После лечения: Показатели белкового Red/ox потенциала увеличиваются (активация функциональных свойств ферментов, гормонов, антител). Уменьшение количества —SH и —SS групп до нормы. Повысилась цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров), защитные силы организма эффективно противодействуют вирусной инфекции. Отсутствуют атипичные сывороточные белки на флараксин. Меркурид способствует активному элиминированию вируса из организма. Иммунологический фон благоприятный, продолжает лечение.

Другой важный вывод состоит в том, что Меркурид способен благотворно влиять на систему костномозгового кроветворения, а также снижать токсическое и угнетающее действие вирусной инфекции на иммунную систему.

История болезни. Больной К., 44 года. Считает себя больным с 1996 года, когда был обнаружен токсоплазмоз, затем сдал анализы на гепатит.

аHCV IgG — обнаружен, ОПс=2,8 при cut off=0,209.

аHCV IgM — не обнаружен.

РНК вируса гепатита С обнаружен.

При обращении жалобы выраженную слабость, сонливость, снижение памяти, иногда боль в правом подреберье. Общий анализ крови, почечные и печеночные пробы в пределах нормы. Рекомендовано сдать иммуно-биохимические анализы.

До лечения: Исходные показатели белкового Red/ox потенциала в норме. Количество —SH и —SS групп выше нормы. Цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров) снижена. Выраженное ингибирование на Меркурид, указывает на хорошую рецепторную связываемость белков крови пациента с Меркуридом.

После лечения: Показатели белкового Red/ox потенциала увеличиваются, за счет снижения нереакционноспособных —SS групп и нормализации количества —SH групп (повышение свойств ферментов, гормонов, антител). Повысилась цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров), защитные силы организма эффективно противодействуют вирусной инфекции. Отсутствуют атипичные сывороточные белки на флараксин. Количество активных Т-лимфоцитов выросло до 90%, что указывает на активизацию защитных механизмов организма и активное противодействие вирусной инфекции.

Объективно: печень не увеличена, эластичная, безболезненная, самочувствие удовлетворительное, АД 120/70, ЧСС 75 уд./мин., тоны сердца ясные, дыхание в легких везикулярное, живот мягкий б/б, функция тазовых органов не нарушена. Со слов больной меньше устает и лучше восстанавливается после физической нагрузки. Отмечает улучшение умственных способностей и памяти. Получил три курса лечения. Сдал повторно анализы в лаборатории СЭС.

аHCV IgG — не обнаружен.

аHCV IgM — не обнаружен.

РНК вируса гепатита С — не обнаружен.

Данного пациента можно считать практически здоровым.

История болезни. Больная Щ., 41 год. Обратилась с диагнозом гепатит С, хронический холецистопанкреатит в стадии обострения, хр. колит, дисбактериоз кишечника, хр. аднексит. Жалобы на пекущие боли в правом подреберье, слабость, сонливость, вздутие живота, отрыжка воздухом, изжога. При осмотре: общее состояние ближе к удовлетворительному. Кожные покровы чистые, нормальной окраски. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Тоны сердца чуть приглушены. Печень у края реберной дуги, болезненная при пальпации. Склонность к запорам. Диагноз установлен при обследовании на вирусные маркеры.

НВs Ag — не обнаружен.

аHCV — обнаружен, ОПс=3,0 при cut off=0,2.

Проведены иммунологические исследования:

До лечения: Исходные показатели белкового Red/ox потенциала ниже нормы за счет повышенного количества —SS групп. Цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров) снижена. Функциональная активность клеточного звена иммунной системы снижена (68% при норме не менее 70%).

После лечения: Показатель белкового Red/ox потенциала увеличился. Снижение количества —SS групп и нормализации количества —SH групп. Повысилась цитотоксическая активность ЕК (естественных киллеров), защитные силы организма эффективно противодействуют вирусной инфекции. Отсутствуют атипичные сывороточные белки на флараксин. Количество активных Т-лимфоцитов выросло до 78%, что указывает на активизацию функциональной активности клеточного звена иммунной системы.

Объективно: печень у края реберной дуги, безболезненная, самочувствие удовлетворительное, АД 120/800, ЧСС 72 уд./мин., тоны сердца ясные, живот мягкий б/б, функция тазовых органов не нарушена. Слабости нет, боли в области печени не беспокоят, отмечает восстановление психоэмоционального состояния (меньше раздражается), кишечник работает нормально, запоров нет. Анализы в лаборатории СЭС не обнаружили вируса гепатита С.